Только для медицинских специалистов!

Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента

Флуконазол: риск развития тетрады Фалло у детей

30.12.2013

При анализе медицинской документации почти 1 млн родов было выявлено 3-кратное повышение риска развития тетрады Фалло у детей, чьи матери получали в I триместре беременности флуконазол. Результаты данного исследования опубликованы в августовском номере журнала New England Journal of Medicine.

В исследовании не была установлена связь между применением этого противогрибкового препарата и возникновением 14 других врожденных пороков развития, для которых ранее связь была продемонстрирована.

Ученые из отделения эпидемиологических исследований Датского государственного института сывороток (Statens serum institut) установили, что обычно назначаемые терапевтические дозы флуконазола при применении в I триместре беременности приводят к повышению в 3 раза риска развития тетрады Фалло (скоррегированное отношение шансов 3,16; 95% доверительный интервал 1,49–6,71). В то же время абсолютный риск развития тетрады Фалло остается небольшим — приблизительно 6,5 случая на 10000 детей, которые были подвержены воздействию противогрибкового препарата, находясь в утробе матери. Отношение шансов было скоррегировано в соответствии с календарным годом, демографическими характеристиками, социально-экономическими переменными, курением, данными о предшествующих родах и рождении детей с врожденными дефектами развития, некоторыми значимыми сопутствующими состояниями, лечением пероральными антибактериальными препаратами, иммуносупрессивной терапией, применением глюкокортикоидов внутрь, противосудорожных средств, пероральных контрацептивов или гормональных препаратов, применяемых в рамках подготовки к ЭКО.

В проведенном исследовании по данным Медицинского регистра рождаемости определялась частота 15 определенных врожденных пороков развития у 976300 детей, родившихся в период с 1 января 1996 г. по 31 марта 2011 г. Анализировалась распространенность врожденных дефектов среди детей, матери которых применяли при беременности обычные дозы флуконазола, в сравнении с детьми, матери которых флуконазол не получали.

Исследователи не обнаружили связь между применением флуконазола внутрь в дозе 150 мг (56% матерей) и 300 мг (31%) и 14 из 15 врожденных пороков развития, включавших краниосиностоз, волчью пасть, заячью губу, другие челюстно-лицевые пороки развития, врожденные аномалии среднего уха, дефекты и недоразвитие конечностей, полидактилию, синдактилию, диафрагмальную грыжу, пороки сердца в целом, гипоплазию легочной артерии, дефекты межжелудочковой перегородки и недоразвитие левых отделов сердца.

Всего было идентифицировано 210 врожденных пороков развития у 7352 детей, подвергшихся воздействию флуконазола в утробе матери (частота 2,86%), в сравнении с 25159 врожденными дефектами среди 968236 детей, у которых не было воздействия флуконазола (частота 2,6%). Различия между 2 сравниваемыми группами не были статистически достоверными. Риск возникновения врожденных пороков развития не зависел от дозы флуконазола.

Авторы не выявили повышение риска врожденных пороков развития среди детей, матери которых получали 2 других азола — итраконазол (687 беременностей) и кетоконазол (72 беременности).

Таким образом, по данным проведенного крупномасштабного исследования, выявлено 3-кратное повышение риска развития тетрады Фалло у детей, подвергавшихся воздействию флуконазола внутриутробно.

 

 

Источники информации

  • antibiotic.ru
  • N Engl J Med. 2013; 369: 830-839

 

Ссылка по теме

Противогрибковый препарат Дифлюкан (флуконазол) может вызвать врожденные дефекты у детей