Энциклопедия лекарств
и товаров
аптечного ассортимента


Информация для медицинских специалистов

Макролиды при муковисцидозе

12.12.2012

Макролиды могут играть роль препаратов, модифицирующих течение заболевания при состояниях, когда в патологический процесс (а именно инфекционный процесс и воспаление) вовлекаются дыхательные пути. Примером такого заболевания является муковисцидоз.

Целью выполненного систематического обзора было тестирование гипотезы, что у лиц с муковисцидозом макролиды: 1) улучшают клиническое состояние по сравнению с плацебо или другими антибиотиками; 2) не имеют выраженных и/или неприемлемых нежелательных лекарственных реакций. В случае, если будет доказана польза от применения, следующим этапом работы станет выбор наиболее оптимального препарата, дозы и длительности терапии макролидами.

Поиск результатов соответствующих исследований проводился в Кокрановском регистре исследований муковисцидоза и группы заболеваний с генетическими нарушениями (Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register), включая ссылки, идентифицированные в различных электронных базах данных, а также ручной поиск в релевантных изданиях (журналы и сборники абстрактов с конференций). Авторы обзора также контактировали с исследователями, которые были известны в данной области, и с фармацевтическими компаниями, производящими макролидные антибиотики, для получения неопубликованных данных или сведений о последующих наблюдениях после клинических исследований.

В систематический обзор включались данные рандомизированных контролируемых исследований, в которых влияние на организм терапии макролидами при муковисцидозе сравнивалось с результатами применения плацебо, других классов антибиотиков, разных макролидных антибиотиков или проводилось сравнение различных доз одного макролида.

Два эксперта независимо друг от друга извлекали данные и оценивали риск ошибки. Авторы контактировали с семью группами исследователей и получили дополнительную информацию, которая также включалась в обзор.

Мета-анализ включал данные 10 из 31 идентифицированного исследования  — с общим количеством 959 пациентов. Низкий риск ошибки показали 5 исследований, в которых проводилось сравнение азитромицина с плацебо, и было установлено стойкое улучшение показателя форсированного объема выдоха за 1 с (ОФВ1) за 6 месяцев лечения (среднее различие к 6-му месяцу терапии 3,97%, 95% доверительный интервал 1,74–6,19, n=549, 4 исследования). У пациентов, получавших азитромицин, вероятность отсутствия обострений легочного процесса за 6-месячный период лечения была в 2 раза ниже по сравнению с плацебо (относительный риск 1,96, 95% ДИ 1,15–3,33).

В отношении вторичных оцениваемых критериев отмечались также значительное снижение потребности в пероральных антибиотиках за период исследования и более выраженный набор массы тела у пациентов, получавших азитромицин. Нежелательные явления регистрировались нечасто и не были очевидно связаны с применением азитромицина, хотя режим назначения препарата в высоких дозах 1 раз в неделю ассоциировался с более частыми нежелательными явлениями со стороны ЖКТ. Также терапия азитромицином приводила к уменьшению выделения из мокроты Staphylococcus aureus, но значимо увеличивала резистентность к макролидам.

Таким образом, в данном систематическом обзоре получены доказательства улучшения легочной функции при применении азитромицина на протяжении 6 месяцев. Данные за пределами изучаемого временного промежутка — менее отчетливые, хотя уменьшение легочных обострений течения заболевания оказалось продолжительным.

Безопасность 6-месячного курса терапии расценивается как удовлетворительная, хотя вызывает определенное беспокойство распространение резистентности к макролидам. На настоящий момент имеется отчетливая необходимость проведения многоцентрового исследования, посвященного изучению долговременных эффектов азитромицина, особенно у детей первых 2 лет жизни, у которых муковисцидоз был диагностирован при рождении.

 

 

Источники информации

  • antibiotic.ru
  • Southern K.W., Barker P.M., Solis-Moya A., Patel L. Macrolide antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Nov 14;11:CD002203