0030 Гормоны гипоталамуса, гипофиза, гонадотропины и их антагонисты

Гипоталамо-гипофизарная система является регулятором функции большинства эндокринных желез. В гипоталамусе вырабатываются рилизинг гормоны, вызывающие стимуляцию или торможение инкреции гормонов гипофиза. В частности, тирорелин повышает либерацию тиреотропина, гонадорелин — гонадотропинов (ФСГ и ЛГ). Как гонадорелин, так и его синтетические гомологи (трипторелин и др.) применяют для диагностики и лечения недостаточности половых желез; их большие дозы — подавляющие секрецию гонадотропинов — используют при ряде опухолевых заболеваний (например, рак предстательной железы).

В гипофизе различают три доли: переднюю, среднюю и заднюю; первые две — железистые, третья — нейроглиального происхождения. В передней доле образуются основные тропные гормоны (АКТГ, соматотропный, тиреотропный, ФСГ, ЛГ и лактогенный), в средней — меланоцитстимулирующий (все три типа — альфа, бета, гамма), в задней — окситоцин и вазопрессин. Последние образуются в ядрах гипоталамуса (паравентрикулярное и супраоптическое) и по аксонам переходят в гипофиз, который инкретирует их в кровь.

Основным свойством окситоцина является его стимулирующее влияние на мускулатуру матки. Это свойство столь характерно, что препараты, оказывающие такое действие, часто называют окситоцическими средствами. Окситоцин и его синтетические аналоги (демокситоцин) широко применяются в акушерско-гинекологической практике при недостаточности функциональной активности миометрия.

Вазопрессин, или антидиуретический гормон, по структуре близок к окситоцину, но несколько отличается содержанием и расположением аминокислотных остатков. Основным эффектом вазопрессина является регулирование реабсорбции воды дистальными отделами почечных канальцев. Увеличивая проницаемость канальцев, он способствует реабсорбции воды и уменьшению диуреза. В больших дозах вазопрессин оказывает стимулирующее влияние на гладкие мышцы (сосудов, матки, кишечника). Вызываемое вазопрессином повышение АД обусловлено прямым миотропным действием на артериолы и капилляры. В медицинской практике наряду с вазопрессином имеют применение его синтетические аналоги и гомологи (десмопрессин, терлипрессин).

Гонадотропины являются белково-пептидными гормонами, стимулирующими развитие и функцию мужских и женских половых желез. Синтез и секреция гонадотропинов происходит под действием гипоталамических нейрогормонов (рилизинг-факторов). Из передней доли гипофиза выделены три гормона, влияющие на функции половых желез: ФСГ, ЛГ, пролактин. ФСГ способствует развитию яичников и созреванию в них фолликулов, он необходим также для проявления действия ЛГ, кроме того, он усиливает сперматогенез в мужских половых железах. ЛГ у женщин способствует переходу развитого фолликула в желтое тело и удлиняет время существования последнего. У мужчин этот гормон стимулирует функцию интерстициальных клеток семенников (его называют также гормоном, стимулирующим интерстициальные клетки), вызываемая им активация сперматогенеза связана главным образом с усилением синтеза тестостерона, он способствует также опусканию яичек при крипторхизме; под влиянием этого гормона возрастает содержание в крови Хс; он оказывает жиромобилизующий эффект. Пролактин усиливает гормональную функцию желтого тела и активность прогестерона, повышает секрецию молока в молочных железах в послеродовом периоде.

В медицинской практике в качестве препаратов, обладающих активностью ФСГ, применяют гонадотропин менопаузный (менотропины), а также его гомологи (урофоллитропин, фоллитропин альфа, фоллитропин бета). Гонадотропин менопаузный получают из мочи женщин, находящихся в менопаузе. Препаратом, обладающим активностью ЛГ, является хорионический гонадотропин (ХГ), получаемый из мочи беременных женщин.

Антигонадотропины подавляют выделение гипофизарных гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ). В связи с антигонадотропным действием их используют при лечении эндометриоза (даназол) с сопутствующим бесплодием, доброкачественных новообразований молочной железы (фиброкистозный мастит и др.), предменструального синдрома, гинекомастии и других заболеваний, при которых показана блокада инкреции гонадотропинов.

Другие тропные гормоны передней доли либо активируют функции соответствующих желез, либо непосредственно влияют на обменные процесы. АКТГ и его аналоги (кортикотропин, тетракозактид) в корковом слое надпочечников повышает синтез глюкокортикоидов, соматотропин — обусловливает рост скелета и всего организма (его выделение контролируется гипоталамусом через продукцию соматостатина, угнетающего либерацию гормона роста; в медицине нашли применение синтетические заменители соматостатина — ланреотид, октреотид), тиреотропин — стимулирует секрецию тироксина, лактогенный — развитие молочных желез и лактацию.

Препараты гормонов гипоталамуса

 Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ)

Аналоги ГРГ оказывают антигонадотропное действие, основанное на уменьшении чувствительности рецепторов к ГРГ. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации вещества в плазме (сыворотке) крови (C_пл) гонадотропинов) подавляют секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию семенников и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона, концентрации которого могут достигать величин, которые наблюдаются после хирургической кастрации.

Бусерелин (buserelin) [A] [I, II]

Показания. Лечение бесплодия (при проведении программы ЭКО), рак предстательной железы (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках), рака молочной железы (РМЖ), гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией [эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды)], миома матки, гиперпластические процессы эндометрия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), состояние после хирургического удаления семенников (невозможно дальнейшее снижение C_пл тестостерона при использовании депо-формы), беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, нарушение сна, усталость, сонливость, снижение памяти, эмоциональная лабильность, развитие депрессии или ухудшение ее течения, шум в ушах, нарушение слуха и зрения, приливы, повышенное потоотделение, снижение потенции и/или либидо и др.

Предостережения. При использовании интраназальных лекарственных форм следует избегать назначения сосудосуживающих интраназальных препаратов до и в течение 30 мин после терапии бусерелином.

Дозы и применение. В/м. При лечении бесплодия методом ЭКО: 4,2 мг однократно на 2‑й день цикла. При гормонозависимом раке предстательной железы: по 4,2 мг 1 раз в 4 нед. При эндометриозе, гиперпластических процессах эндометрия: по 4,2 мг 1 раз в 4 нед, лечение начинают в первые 5 дней цикла; длительность лечения — 4–6 мес. При миоме матки: по 4,2 мг 1 раз в 4 нед, лечение начинают в первые 5 дней цикла; продолжительность лечения — перед операцией 3 мес, в остальных случаях — 6 мес. Интраназально: при лечении эндометриоза, миомы матки, гиперпластических процессов эндометрия — 900 мкг в сутки (в 3 введения), лечение следует начинать в 1‑й или 2‑й день цикла. При лечении бесплодия методом ЭКО: по 600 мкг в сутки, т. е. по 1 дозе (150 мкг) в носовой ход 4 раза в сутки; вводят с 21–24‑го дня цикла до дня введения овуляторной дозы ХГ.

Трипторелин (triptorelin)[A] [I, II]

Показания. Эндометриоз, миома матки, программа ЭКО, раннее половое созревание, гипогонадотропная аменорея. Симптоматическое лечение прогрессирующего гормонозависимого рака предстательной железы (альтернатива хирургической кастрации).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата). У мужчин: гормононезависимый рак предстательной железы, состояние после предшествующей хирургической кастрации. У женщин: остеопороз (клинически выраженный или повышенный риск его развития), поликистоз яичников, беременность, кормление грудью. У детей с преждевременным половым созреванием декапептил не применяют.

Побочные эффекты. См. бусерелин.

Дозы и применение. П/к 1 раз в сутки. Первые 7 сут по 0,5 мг, начиная с 8‑го дня — по 0,1 мг (поддерживающая доза, ПД). При использовании в программе ЭКО на цикл стимуляции достаточно 1 инъекции. Депо-форма: в/м, п/к, разовая доза 3,75 мг, частота введений — 1 раз в 28 сут начиная с 3‑го дня менструации. Длительность терапии ≤6 мес.

Гозерелин (goserelin)[A] [I, II]

Показания. РМЖ (в репродуктивном возрасте или в перименопаузе), эндометриоз, необходимость предварительного истончения эндометрия перед хирургическим вмешательством, фибромиома матки (в комплексе с хирургическим лечением), для угнетения функции гипофиза при подготовке стимуляции суперовуляции в рамках программы ЭКО. Рак предстательной железы (гормонозависимый).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), беременность, кормление грудью, возраст до 14 лет.

Побочные эффекты. Лабильность АД, повышение АД, аритмия, инфаркт миокарда, окклюзионные нарушения периферического кровообращения, усугубление ХСН, головокружение, головная боль, нарушения сна, чрезмерная утомляемость или слабость, тревожность, депрессия, нарушения мозгового кровообращения, обострение ХОБЛ, инфекция верхних дыхательных путей, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, аллергические реакции, обострение симптомов РМЖ, увеличение массы тела (МТ), анемия и др.

Дозы и применение. П/к в переднюю брюшную стенку. Для истончения эндометрия: 3,6 мг вводят с интервалом 4 нед, операция должна планироваться в течение 2 нед после повторной инъекции. Лечение доброкачественных гинекологических заболеваний осуществляют в течение 6 мес.

Лейпрорелин (leuprorelin) [B] [I, II]

Показания. Эндометриоз (лапароскопически подтвержденный). Фибромиома матки (в период предоперационной подготовки и в качестве альтернативного хирургическому лечению средства). Рак предстательной железы прогрессирующий гормонозависимый (симптоматическое лечение, в качестве альтернативы орхиэктомии или эстрогентерапии).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), гормононезависимый рак предстательной железы.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, нарушения сна, раздражительность, утомляемость, парестезии, тошнота, рвота, диарея или запор, отечность лица и ног.

Дозы и применение. Депо-форму вводят в/м или п/к 1 раз в 3 мес (место введения меняют — кожа живота, ягодицы, бедро) в дозе 11,25 мг.

Аналоги соматостатина

Синтетические аналоги соматостатина обладают сходными с ним фармакологическими свойствами, но значительно большей продолжительностью действия. Снижают секрецию, ТТГ (тиротропина), кислотопродукцию, моторику ЖКТ, оказывают антитиреоидное и спазмолитическое действие. Подавляют патологически повышенную секрецию СТГ, пептидов и серотонина, продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе.

Показания (см. также показания для каждого ЛС). Акромегалия, эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы (ПЖ) (карциноидные опухоли, випомы, глюкагономы, гастриномы, инсулиномы, соматолибериномы и др.), рефрактерная диарея при СПИДе, профилактика осложнений после операций на ПЖ, остановка кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка, а также профилактика повторного кровотечения у больных циррозом печени.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата).

Побочные эффекты. Тошнота, головная боль, боль в животе, диарея или стеаторея, менструальноподобное кровотечение, повышение АД.

Октреотид (octreotide)[A] [I, II]

Показания. Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения дофаминомиметиками, у неоперабельных больных, а также у больных, отказавшихся от хирургического лечения); см. также выше.

Противопоказания, побочные эффекты. См. выше.

Дозы и применение. При акромегалии: п/к в начальной дозе (НД) 0,05–0,1 мг с интервалами 8 или 12 ч, в последующем обычно доза составляет 0,2–0,3 мг в сутки. высшая суточная доза (ВСД) 1,5 мг в сутки. Если после 6 мес лечения нет нормализации СТГ, ИРФ‑I и клинического улучшения, терапию прекращают. При эндокринных опухолях гастроэнтеропанкреатической системы: п/к в НД 0,05 мг 1–2 раза в сутки, в дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. Для профилактики осложнений после операций на ПЖ: п/к в 1‑й дозе 0,1 мг за 1 ч до лапаротомии, после операции — по 0,1 мг 3 раза в сутки на протяжении 7 сут. Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен пищевода: в/в капельно со скоростью 0,025 мг/ч в течение 5 сут. Лекарственные формы пролонгированного действия при акромегалии и эндокринных опухолях: 20 мг в 4 нед в/м в течение 3 мес, затем коррекция дозы.

Ланреотид (lanreotidе) [A]

Показания, противопоказания, побочные эффекты. См. октреотид, и выше. Противопоказан также у детей, при беременности и кормлении грудью.

Дозы и применение. В/м по 30 мг в 14 дней, при недостаточной эффективности интервал между инъекциями сокращают до 10 дней.

Пасиреотид (Pasireotidum) [A] [I]

Синтетический аналог соматостатина для инъекционного применения, представляющий собой циклогексапептид.

Показания. Болезнь Иценко-Кушинга при невозможности проведения или неэффективности хирургического лечения.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), беременность, кормление грудью, тяжелое нарушение функции печени (класс С по Чайлд-Пью); возраст до 18 лет, AV-блокада высокой степени, ХСН (III или IV класс по классификации NYHA.

Побочные эффекты. Гипергликемия, сахарный диабет (СД), синусовая брадикардия, удлинение интервала QT и др.

Дозы и применения. П/к, взрослым, НД 0,6 мг 2 раза в сутки, пациентам с умеренным нарушением функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) — 0,3 мг 2 раза в сутки.

Антагонисты ГРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона)

Цетрореликс (cetrorelix)[A] [I]

Антагонист ГРГ, конкурентно тормозит связывание эндогенного ГРГ с рецепторами мембраны клеток гипофиза. Вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ (лютропина) и ФСГ (фоллитропина) гипофизом.

Показания. Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведение вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), беременность, кормление грудью, постменопаузный период, печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (острая и/или хроническая).

Побочные эффекты. Аллергические реакции, тошнота, головная боль, зуд, гиперемия и припухлость в месте введения и др.

Дозы и применение. П/к в нижнюю часть брюшной стенки (в область вокруг пупка) по 0,25 или 3 мг. 0,25 мг вводят 1 раз в сутки. Начинают на 5–6‑й день (при введении утром) или на 5‑й день (при введении вечером) овариальной стимуляции ХГ (выделенным из мочи или рекомбинантным) и продолжают в течение всего периода лечения ХГ, включая день наступления овуляции при введении утром и вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ (при введении вечером). 3 мг вводят на 7‑й день стимуляции яичников. Если на 5‑й день рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, следует дополнительно ввести 0,25 мг 1 раз в сутки (через 96 ч после введения 3 мг, включая день введения овуляторной дозы ХГ).

Ганиреликс (ganirelix) [A] [I]

Антагонист ГРГ; конкурентно связывается с рецепторами ГРГ в гипофизе и быстро и обратимо подавляет секрецию гонадотропинов без начальной стимуляции их высвобождения. Стимуляция суперовуляции сопровождается более быстрым первоначальным ростом фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции, а С_пл эстрадиола несколько ниже по сравнению с агонистами ГРГ. Поэтому подбор дозы ФСГ при применении ганиреликса основывается в основном на количестве и размере растущих фолликулов и в меньшей степени — на С_пл эстрадиола.

Показания. Профилактика преждевременного пикового повышения секреции ЛГ у женщин при индукции овуляции (суперовуляции) в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), беременность, кормление грудью, печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (острая и/или хроническая).

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, слабость, тошнота и др.

Дозы и применение. П/к 0,25 мг на 6‑й день применения препарата ФСГ. Ежедневное введение ганиреликса продолжают до момента образования достаточного числа преовуляторных фолликулов.

Препараты гормонов гипофиза

Рекомбинантный соматотропный гормон (CТГ)

Соматропин (somatropin) [A] [I, II]

Генно-инженерный СТГ, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Активирует синтез хондроитина сульфата и коллагена, повышает выведение гидроксипролина, способствует увеличению МТ. Регулирует белковый обмен: стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка. Увеличивает число и размер мышечных клеток, гепатоцитов, клеток вилочковой, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Мобилизует жиры: снижает C_пл (концентрацию вещества в плазме (сыворотке) крови) Хс (холестерола) и повышает ТГ (триацилглицеролы), уменьшает объем жировой ткани. Задерживает Na⁺, K⁺, фосфор и воду в организме; оказывает анаболическое и гипергликемическое действие. Усиление выведения Ca²⁺ почками компенсируется повышенным его всасыванием в ЖКТ.

Показания. Заместительная терапия (ЗТ) у детей с дефицитом СТГ (гипофизарный нанизм), в т.ч. на фоне ХПН; синдром Шерешевского-Тернера, ЗТ выраженного дефицита СТГ у взрослых. Имеются сообщения об использовании соматропина в симптоматическом лечении следующих заболеваний (показания не утверждены): квашиоркор, остеопороз, кахексия или значительная потеря МТ у больных СПИДом.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), опухоли головного мозга, злокачественные опухоли любой локализации, закрытие эпифизов, ургентные состояния (в т.ч. после операций на сердце, брюшной полости).

Побочные эффекты. Головная боль, чрезмерная утомляемость или слабость, эпифизеолиз головки бедренной кости, задержка жидкости и др.

Предостережения. СД (возможно снижение чувствительности к инсулину), внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (непрогнозируемое снижение эффекта СТГ), беременность, кормление грудью.

Дозы и применение. Нордитропин. При дефиците СТГ: п/к 0,07–0,1 МЕ/кг или 2–3 МЕ/м² 6–7 раз в нед. Генотропин. При синдроме Шерешевского-Тернера: 1 МЕ/кг или 30 МЕ/м² в нед; при ХПН у детей, сопровождающейся задержкой роста: 1 МЕ/кг или 30 МЕ/м² в нед. Подбор дозы осуществляют в зависимости от эффекта, побочных реакций, C_пл инсулиноподобного фактора роста. Пожилым назначают в более низких дозах. Хуматроп. При недостаточности СТГ: 0,18 мг/кг или 0,54 МЕ/кг в нед. Растан: п/к медленно 1 раз в сутки (обычно на ночь). При недостаточной секреции СТГ у детей: 25–35 мкг/кг в сутки (0,07–0,1 МЕ/кг в сутки).

Гонадотропные гормоны

Взаимодействуют со специфическими рецепторами на поверхности клеток-мишеней яичников и яичек. Активация рецепторов приводит к увеличению содержания внутриклеточных ферментных комплексов, окисляющих боковую цепь Хс (холестерола) с образованием прегненолона (промежуточного продукта в синтезе женских и мужских половых гормонов), количество которого находится в прямо пропорциональной зависимости от концентрации внутриклеточного Хс. Стимулируют гаметогенез и созревание фолликулов у женщин, а у мужчин регулирует сперматогенез (увеличивают продукцию андрогенсвязывающего белка).

Показания (см. также показания для каждого ЛС). Гипогонадотропный гипогонадизм, бесплодие у женщин, обусловленное хронической ановуляцией, проведение различных программ вспомогательной репродукции, крипторхизм, отдельные случаи нарушения сперматогенеза у мужчин (олигоспермия, азооспермия), задержка полового развития, невынашивание беременности и угрожающий самопроизвольный аборт.

Побочные эффекты. Синдром гиперстимуляции яичников, многоплодие, отеки, головная боль, усталость, гинекомастия, преждевременное половое созревание, тромбоэмболические явления, местные аллергические реакции.

Лутропин альфа (lutropin alfa) [A]

Рекомбинантный ЛГ (лютропин), оказывает гонадотропное действие: стимулирует овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина, стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, восполняет дефицит ЛГ. Применение в середине цикла способствует образованию желтого тела и овуляции, в период после овуляции — поддерживает функционирование желтого тела.

Показания. Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (снижение уровня ЛГ и ФСГ (фоллитропина).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), гипоталамо-гипофизарные опухоли, гиперпролактинемия, декомпенсированная патология щитовидной железы и надпочечников, персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные синдромом поликистоза яичников), синдром поликистоза яичников, аномалии развития половых органов (несовместимые с нормальным течением беременности), фибромиома матки, маточные кровотечения неясной этиологии, эстрогенозависимые опухоли (рак яичников, рак матки, РМЖ, первичная недостаточность яичников, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты. Боль в животе, тошнота, рвота, сонливость, киста яичников и др.

Дозы и применение. П/к в НД 75 ME лутропина альфа и 75 или 150 ME ФСГ. Возможно повышение дозы ФСГ на 37,5–75 ME каждые 7–14 сут. Вводят ежедневно в течение 3 нед (иногда до 5 нед) совместно с инъекциями ФСГ.

Фоллитропин альфа (follitropin alfa) [A] [I]

Фолликулостимулирующее средство, полученное методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка. Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия, овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропина) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов яичника, способствует развитию множественных фолликулов при необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО) действие.

Показания. Бесплодие, обусловленное ановуляцией при гипоталамо-гипофизарных нарушениях, сопровождающихся как олигоменореей, так и аменореей, поликистоз яичников, проведение различных программ вспомогательной репродукции (ЭКО, пересадка гаметы или зиготы внутрь маточной трубы).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), увеличение яичника или киста яичника (не связанные с поликистозом яичников), гинекологическое кровотечение неизвестной этиологии, рак матки, РМЖ, беременность, кормление грудью.

Дозы и применение. П/к, в/м. При ановуляторном бесплодии пациенткам с сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней цикла: в НД 75–150 ЕД ежедневно, увеличивая на 37,5 ЕД (75 ЕД) через 7–14 сут. При отсутствии положительной динамики после 5 нед лечение прекращают. Лечение продолжают до образования адекватных фолликулов, образование которых контролируют по C_пл эстрогена и/или с помощью УЗИ. Максимальная доза 450 ЕД.

Фоллитропин бета (follitropin beta) [A]

Фолликулостимулирующее средство; оказывает эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует развитие фолликулов и синтез стероидов.

Показания. Бесплодие, обусловленное ановуляцией (в т.ч. синдром поликистоза яичников, рефрактерный к кломифену), а также проведение различных программ вспомогательной репродукции.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), опухоли яичников, молочной железы, матки, аномалии половых органов, беременность, кормление грудью.

Дозы и применение. В/м или п/к. При ановуляторном бесплодии: в НД 50–75 ЕД в течение 7 сут; при отсутствии ответа дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов или повышение концентрации эстрадиола; продолжают введение в течение 7–14 сут до достижения состояния преовуляции. Индукция суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения: в НД 150–225 ЕД первые 4 дня с последующим подбором дозы, исходя из реакции яичников. Средняя ПД (поддерживающая доза) 75–375 ЕД в течение 6–12 сут.

Гонадотропин хорионический (chorionic gonadotrophin) [A] [I, II]

Гормональный препарат, выделяемый из мочи беременных. Оказывает лютеинизирующее и фолликулостимулирующее действие. Стимулирует синтез половых гормонов в яичниках и тестикулах, овуляцию, сперматогенез, обеспечивает функцию желтого тела; стимулирует развитие половых органов и вторичных половых признаков.

Показания. Гипофункция половых желез, обусловленная нарушением деятельности гипоталамуса и гипофиза. У женщин: дисменорея, дисфункция яичников, ановуляторное бесплодие, недостаточность желтого тела (при наличии эстрогенной функции яичников), суперстимуляция при проведении вспомогательных репродуктивных методик, привычное невынашивание беременности, угрожающий самопроизвольный выкидыш. У мужчин: гипогенитализм, евнухоидизм, гипоплазия тестикул, крипторхизм, адипозогенитальный синдром, гипофизарный нанизм, половой инфантилизм, олигоастеноспермия, азооспермия.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), рак яичников, опухоль гипофиза, андрогензависимые опухоли, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, гиперпролактинемия, дисгенезия гонад, раннее наступление менопаузы, непроходимость маточных труб, тромбофлебит, кормление грудью.

Побочные эффекты. Болезненность в месте инъекции, гиперемия, головная боль, повышенная утомляемость, раздражительность, тревожность, депрессия, аллергические реакции, подавление гонадотропной функции гипофиза. У женщин при комбинированном лечении бесплодия (в сочетании с менотропинами или кломифеном): синдром гиперстимуляции яичников (киста яичников с опасностью их разрыва, появление жидкости в брюшной и грудной полостях). У мужчин: задержка жидкости, отеки, гинекомастия, увеличение тестикул в паховом канале (при крипторхизме).

Дозы и применение. В/м. Женщинам для индукции овуляции: одномоментно 5–10 тыс. ЕД, для стимуляции функции желтого тела — 1,5–5 тыс. ЕД на 3–6–9‑й день после овуляции. Для осуществления суперовуляции: до 10 тыс. ЕД однократно после индукции роста множественных фолликулов. При привычном невынашивании беременность: введение начинают, как только диагностирована беременность (но до 8 нед) и продолжают до 14 нед включительно — в 1‑й день 10 тыс. ЕД, далее по 5 тыс. ЕД 2 раза в нед. При угрозе самопроизвольного выкидыша (если симптомы появились в первые 8 нед): 10 тыс. ЕД, затем по 5 тыс. ЕД 2 раза в нед до 14 нед включительно. При задержке полового развития мальчиков: по 3–5 тыс. ЕД 1 раз в нед в течение ≥3 мес. При гипогонадотропном гипогонадизме: 1,5–6 тыс. ЕД (в комбинации с менотропинами) 1 раз в нед. При крипторхизме: в возрасте до 6 лет — 0,5–1 тыс. ЕД 2 раза в нед в течение 6 нед, старше 6 лет — 1,5 тыс. ЕД 2 раза в нед в течение 6 нед.

Менотропины (menotropins) [A] 

Гонадотропин менопаузный, содержит ЛГ и ФСГ. Оказывает фолликулостимулирующее и гонадотропное действие. Увеличивает C_пл половых гормонов. У женщин вызывает повышение C_пл эстрогенов и стимулирует рост яичников, созревание в них фолликулов и овуляцию, вызывает пролиферацию эндометрия. У мужчин стимулирует сперматогенез (за счет активации синтеза белков, связывающих андрогены в семенных канальцах и клетках Сертоли). Усиливает выработку стероидных гормонов половыми железами. Эффективность в основном обусловлена действием ФСГ.

Показания. У женщин: бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями (гипогонадотропный гипогонадизм), неполноценное созревание фолликула (недостаточность желтого тела), контролируемая суперовуляция при экстракорпоральном оплодотворении (в комбинации с человеческим ХГ). У мужчин: угнетение сперматогенеза (азооспермия, олигоастеноспермия, обусловленные первичным или вторичным гипогонадотропным гипогонадизмом).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), опухоли гипоталамо-гипофизарной области, гиперпролактинемия, заболевания надпочечников и щитовидной железы; для женщин: персистирующее увеличение яичников, киста яичников (не обусловленные наличием синдрома поликистоза яичников), синдром поликистоза яичников, аномалии развития половых органов, миома матки, метроррагия (невыясненной этиологии), эстрогензависимые опухоли, первичная недостаточность яичников, беременность, кормление грудью; для мужчин: рак предстательной железы, опухоль тестикул, андрогензависимые опухоли.

Дозы и применение. В/м, п/к. Для стимуляции роста 1‑го доминирующего фолликула у менструирующих женщин: ежедневно по 75 ЕД в первые 7 дней цикла, инъекции продолжают до достижения адекватного ответа; при отсутствии реакции яичников доза может быть постепенно увеличена до 150 ЕД/сут. У мужчин при гипогонадотропном гипогонадизме и для стимуляции сперматогенеза: если предшествующая терапия человеческим ХГ вызвала лишь андрогенную реакцию без усиления сперматогенеза, то лечение продолжают введением 2 тыс. ЕД человеческого ХГ 2 раза в нед вместе с инъекцией менотропина по 75 ЕД 3 раза в нед в течение ≥4 мес; при неэффективности лечение продолжают, вводя человеческий ХГ по 2 тыс. ЕД 2 раза в нед и 150 ЕД менотропина 3 раза в нед.

Хориогонадотропин альфа (choriogonadotropin alfa) [A] 

Лютеинизирующее средство — рекомбинантный ХГ α, имеет ту же последовательность аминокислотных остатков, что и человеческий ХГ, содержащийся в моче. Вызывает инициирование ооцитарного мейоза, разрыв фолликулов (овуляцию), формирование желтого тела, продукцию прогестерона и эстрадиола желтым телом.

Показания. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т.ч. для ЭКО. Индукция финального созревания фолликулов и лютеинизации после стимуляции препаратами гонадотропинов. Индукция овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов при ановуляторном или олигоовуляторном бесплодии.

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), опухоли гипоталамуса и гипофиза, новообразования яичника или кисты, не связанные с синдромом поликистоза яичников, вагинальные кровотечения неясного генеза, рак яичника, матки, РМЖ, внематочная беременность в течение 3 предыдущих мес, тромбоэмболия, первичная овариальная недостаточность, несовместимые с беременностью врожденные пороки развития половых органов и фибромиома матки, постменопауза.

Побочные эффекты. Головная боль, тошнота, рвота, абдоминальная боль, синдром гиперстимуляции яичников и др.

Дозы и применение. П/к. Индукция множественного созревания фолликулов (суперовуляция) при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, в т. ч. для ЭКО, индукция финального созревания фолликулов и лютеинизация после стимуляции препаратами гонадотропинов: 250 мкг однократно через 24–48 ч после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула. При ановуляторном либо олигоовуляторном бесплодии для индукции овуляции и лютеинизации в конце стимуляции роста фолликулов: 250 мкг однократно через 24–48 ч после последнего введения ФСГ или ЛГ после достижения оптимального уровня развития фолликула.

Аналоги вазопрессина

Показания. Несахарный диабет центрального генеза (диагностика и лечение), полиурия или полидипсия центрального генеза (ЧМТ, заболевания головного мозга, после операции в области гипофиза), первичный ночной энурез; для определения концентрационной способности почек; гипокоагуляция (при гемофилии А и болезни Виллебранда, кроме типа IIb).

Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к любому ингредиенту препарата), анурия, отечный синдром различного генеза, гипоосмолярность плазмы, декомпенсированная ХСН, полидипсия (врожденная или психогенная), необходимость терапии диуретиками, предрасположенность к тромбозам. Для в/в введения: нестабильная стенокардия, болезнь Виллебранда IIb. При интраназальном введении: аллергический ринит, заложенность носа, отек слизистой оболочки полости носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после операции.

Десмопрессин (desmopressin) [A] [I, II]

Аналог вазопрессина с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует фактор свертывания крови VIII у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина плазмы без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином менее выраженно действует на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов.

Показания, противопоказания. См. выше.

Побочные эффекты. Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, ринит и др.

Предостережения. Для снижения опасности водной интоксикации и гипонатриемии больные (особенно дети, подростки и пожилые) не должны употреблять большое количество жидкости.

Дозы и применение. Интраназально, под язык (при отеке слизистой оболочки носа). Взрослым: 10–40 мкг в сутки (1–4 капли 2–4 раза в сутки). Детям от 3 мес до 12 лет: 5–30 мкг в сутки; при первичном ночном энурезе — НД 20 мкг перед сном (при неэффективности — 40 мкг) с 1‑недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. П/о: при несахарном диабете — НД 300 мкг в сутки в 3 приема, ПД 300–600 мкг в сутки; ВСД 1200 мкг. При первичном ночном диурезе: 200 мкг на ночь постоянно с 1‑недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. П/к, в/м* или в/в взрослым: при несахарном диабете — по 2–4 мг или 0,025 мкг/кг утром и вечером; при гемофилии А и болезни Виллебранда — 0,3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0,9% раствора NaCl в течение 15–30 мин). Для детей: п/к, в/м или в/в при несахарном диабете — 0,4 мг или 0,025 мкг/кг.

Источники информации

• Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XVIII. — М.: Видокс, 2017.
• Материалы, подготовленные специалистами РЛС^®.

• Фолликулостимулирующее средство
• Соматотропный гормон
• Противоопухолевое средство, аналог гонадотропин-рилизинг гормона
• Соматостатина аналог синтетический
• Соматостатин (синтетический аналог)
• Гонадотропин-рилизинг гормона аналог
• Средство лечения несахарного диабета
• Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) аналог
• Вазопрессин и его аналоги
• Противоопухолевое средство, гонадотропин-рилизинг гормона аналог (ГнРГ)
• Гормоны задней доли гипофиза
• Соматостатин, синтетический аналог
• Синтетический аналог соматостатина
• Родовой деятельности подавляющее средство —  блокатор окситоциновых рецепторов
• Фолликулостимулирующее и лютеинизирующее средство
• Родовой деятельности стимулятор —  препарат окситоцина
• Гемостатическое средство
• Аналог гонадотропин-рилизинг гормона

Биологически активное вещество, секретируемое в малых количествах в кровь, лимфу, семенные канальцы, желчный пузырь, почки, в стенки желудочно-кишечного тракта эндокринными железами и некоторыми нежелезистыми органами (сердце, мозг) и оказывающее действие на организм вне места своего образования; внеклеточный сигнальный регулятор, образующийся специализированными клетками и обладающий дистантным действием.

Продукт нейросекреции передних ядер подбугровой области головного мозга.

Гормон задней доли гипофиза, ускоряющий роды.

Гормон передней доли гипофиза (частично синтезируется в эндометрии), стимулятор лактации и пролиферации молочных желез.

Гормон гипоталамуса, тормозящий выработку и выброс соматотропного гормона.

Пептидный гормон гипофиза, стимулирующий рост (гормон роста).

См. Гормон.

См. Гормон.

См. Гормон.

Циклический полипептид; гормон задней доли гипофиза.

См. Сепарация.

См. Гормон.

См. Гормон: соматостатин.

См. Гормон.

См. Гормон.