РЛС-Пациент 2001(r) - глава 2.11.
Средства, влияющие на иммунную систему
Глава 2.11.
Средства, влияющие на иммунную систему
Иммунитет - наша естественная защита от инфекций.
Вакцины, помогающие приобрести иммунитет к определенным инфекционным болезням.
Лекарства, способные усиливать или подавлять наш иммунитет.
Лекарства, помогающие бороться с аллергией.
Еще в древности в Египте и Греции за чумными больными ухаживали люди, прежде переболевшие чумой: опыт показывал, что они уже не подвержены заражению.
Люди интуитивно пытались обезопасить себя от инфекционных болезней.
Несколько веков назад в Турции, на Ближнем Востоке, в Китае для профилактики оспы втирали в кожу и слизистые оболочки носа гной из подсохших оспенных гнойников.
Люди надеялись, что, переболев каким-то инфекционным заболеванием в легкой форме, они приобретут устойчивость к действию возбудителей в последующем.
Так зарождалась иммунология - наука, изучающая реакции организма на нарушение постоянства его внутренней среды.
Нормальное состояние внутренней среды организма является залогом правильного функционирования клеток, не общающихся напрямую с внешним миром.
А такие клетки образуют большинство наших внутренних органов.
Внутреннюю среду составляют межклеточная (тканевая) жидкость, кровь и лимфа, а их состав и свойства во многом контролирует иммунная система.
Трудно найти человека, который не слышал бы слово "иммунитет".
Что же это такое? Иммунитет (от латинского immunitas освобождение, избавление) - защита организма от внешних и внутренних биологически активных агентов (антигенов), направленная на сохранение постоянства внутренней среды (гомеостаза) организма.
Другими словами, это невосприимчивость организма к инфекционным агентам и веществам, обладающим антигенными свойствами.
Антигены - общее название чужеродных для организма агентов и веществ.
Ими могут быть продукты жизнедеятельности микроорганизмов - возбудителей различных заболеваний, ядовитые соединения растительного и животного происхождения, погибшие или переродившиеся клетки самого организма и другие вещества.
В жизни нас окружает бесчисленное множество невидимых простым глазом микроорганизмов, многие из которых очень опасны для организма.
Поражает их воспроизводство.
1 бактерия в течение 1 ч порождает 8 себе подобных особей, через 2 ч их образуется уже 64, через 24 ч - 4772 триллиона.
При размножении в течение 1 года получилась бы масса бактерий, равная массе Солнца.
Но в природе все находится в равновесии и беспрепятственного увеличения числа микробов не происходит.
Научился сопротивляться этим агрессорам и наш организм.
Одним из главных механизмов такого рода сопротивления является иммунная система.
Иммунная система человека (рисунок 2.11.1) включает центральные органы - костный мозг и вилочковую железу (тимус) и периферические - селезенку, лимфатические узлы, лимфоидную ткань.
Эти органы вырабатывают несколько типов клеток, которые и осуществляют надзор за постоянством клеточного и антигенного состава внутренней среды.
Основные клетки иммунной системы - фагоциты и лимфоциты (В - и Т-лимфоциты).
Они циркулируют по кровеносной и лимфатической системе, некоторые из них могут проникать в ткани.
Все клетки иммунной системы имеют определенные функции и работают в сложном взаимодействии, которое обеспечивается выработкой специальных биологически активных веществ - цитокинов.
Вы, наверное, слышали такие названия, как интерфероны, интерлейкины и тому подобные.
Это так называемые цитокины, с помощью которых клетки иммунной системы могут обмениваться информацией и осуществлять координацию своих действий.
Фагоциты (в переводе на русский язык - "пожирающие") бросаются на пришельцев, поглощая и разрушая микробы, ядовитые вещества и другие, чужеродные для организма клетки и ткани.
При этом погибают и сами фагоциты, высвобождая вещества (медиаторы), вызывающие местную воспалительную реакцию и привлекающие новые группы фагоцитов на борьбу с антигенами.
Лимфоциты вырабатывают специфические белки (антитела) - иммуноглобулины, взаимодействующие с определенными антигенами и связывающие их.
Антитела нейтрализуют активность ядов, микробов, делают их более доступными для фагоцитов.
Таким образом защитные реакции организма обеспечиваются клетками-фагоцитами, а также белками-антителами.
Иммунная система "запоминает" те чужеродные вещества, с которыми она хоть раз встречалась и на которые реагировала.
От этого зависит формирование невосприимчивости к "чужим" агентам, терпимости к собственным биологически активным веществам и повышенной чувствительности к аллергенам.
Нормально функционирующая иммунная система не реагирует на внутренние факторы и, в то же время, отторгает чужеродные воздействия на организм.
Она формирует иммунитет - противоинфекционный, трансплантационный, противоопухолевый.
Иммунитет защищает организм от инфекционных болезней, освобождает его от погибших, переродившихся и ставших чужеродными клеток.
Иммунные реакции являются причиной отторжения пересаженных органов и тканей.
При врожденных или приобретенных дефектах иммунной системы возникают заболевания - иммунодефицитные, аутоиммунные или аллергические, вызванные повышенной чувствительностью организма к аллергенам.
Человек уже с рождения невосприимчив ко многим болезням.
Такой иммунитет называют врожденным.
Например, люди не болеют чумой животных, потому что у них в крови уже содержатся готовые антитела.
Врожденный иммунитет передается по наследству от родителей.
Организм получает антитела от матери через плаценту или с материнским молоком.
Поэтому часто у детей, находящихся на искусственном вскармливании, ослаблен иммунитет.
Они больше подвержены инфекционным заболеваниям.
Врожденный иммунитет сохраняется всю жизнь, но он может быть преодолен, если дозы заражающего агента увеличатся или ослабеют защитные функции организма.
В некоторых случаях иммунитет возникает после перенесенных заболеваний.
Это приобретенный иммунитет.
Переболев один раз, люди приобретают невосприимчивость к возбудителю.
Такой иммунитет может сохраняться десятки лет.
Например, после кори остается пожизненный иммунитет.
Но при других инфекциях, например при гриппе, ангине, иммунитет сохраняется относительно недолго, и человек может заболеть много раз в течение всей жизни.
Врожденный и приобретенный иммунитет называют естественным.
Инфекционный иммунитет всегда конкретен или, другими словами, специфичен.
Он направлен только против определенного возбудителя и не распространяется на прочих.
Существует также искусственный иммунитет, который вырабатывают, чтобы уберечь человека от заражения опасными для него инфекциями.
К таким заболеваниям относятся, например, дизентерия, брюшной тиф, дифтерия, полиомиелит, туберкулез.
Чтобы вызвать образование в организме защитных антител, человеку делают прививки, то есть вводят инактивированных или сильно ослабленных (выращенных в специальных условиях) возбудителей болезни (вакцины).
После прививки человек чаще всего не болеет, или заболевает в очень легкой форме, при этом образуются защитные антитела.
Если же человек заболел до вакцинации, то в качестве экстренной помощи ему вводят лечебные сыворотки, которые готовят из плазмы крови переболевших этим заболеванием людей или животных.
Они содержат готовые антитела для борьбы с заболеванием.
До появления сыворотки из каждых 10 детей, заболевших, например дифтерией, умирали 6-7 человек.
Некоторые сыворотки, в частности, противостолбнячную, применяют не только для лечения, но и для профилактики заражения.
Следует только отметить, что при использовании лечебных сывороток антитела в организме не образуются, они вводятся с сывороткой (процесс называют пассивной иммунизацией), поэтому через некоторое время человек становится снова восприимчивым к болезни.
Давайте немного подробнее рассмотрим основные группы лекарств, воздействующих на иммунную систему человека, а именно вакцины, иммуномодуляторы и средства, влияющие на аллергические реакции.
Эпидемии, бушевавшие в прошлые века, опустошали целые города и местности.
Люди не знали, как с ними бороться и спасались от них бегством или уповали на Бога.
Только в XVIII веке голландский ученый Левенгук, сконструировав усовершенствованную модель микроскопа, позволяющего достичь 150-300 кратного увеличения, обнаружил новый мир - мир микроорганизмов.
Однако в те времена тот факт, что распространение заразных болезней связано с микроорганизмами, еще не был известен ученым.
Первые практические результаты по профилактике инфекционных болезней были получены опытным путем.
В 1776 году после многих лет предварительных исследований английский врач Э.
Дженнер привил восьмилетнему мальчику материал из оспенного гнойника женщины, зараженной коровьей оспой.
Через несколько дней у мальчика повысилась температура, появились гнойники, но затем эти явления исчезли.
Когда через 6 недель ему ввели инфекционный материал от больного натуральной оспой, мальчик не заболел.
Это первый известный нам пример вакцинации, то есть создания активного иммунитета против инфекционного заболевания путем введения в организм специального препарата - вакцины.
Еще через 100 лет (в 1880 году) французский ученый Луи Пастер получил вакцины против куриной холеры, сибирской язвы и бешенства, но, главное, доказал, что ослабленные микробы можно использовать для предупреждения инфекционных болезней.
Он назвал такие культуры микробов вакцинами (от латинского vacca - корова), а метод профилактики - вакцинацией, поскольку первый пример успешной вакцинации был связан с возбудителем коровьей оспы.
Так в медицине появилось новое направление, которое и теперь успешно используется.
Идеи Пастера развили российский биолог И.И.
Мечников и немецкий микробиолог П.
Эрлих, которые показали значимость фагоцитоза и выработки антител в процессе освобождения организма от микробов.
За это открытие оба ученых были в 1908 году удостоены Нобелевской премии.
В конце XIX века благодаря работам по иммунизации кроликов дифтерийным и столбнячным токсином было получено первое эффективное средство - сыворотка для лечения и профилактики дифтерии и столбняка.
Эта работа также была удостоена Нобелевской премии.
Сегодня препараты на основе ослабленных живых или убитых микроорганизмов, продуктов их жизнедеятельности или отдельных компонентов находят широкое применение в медицинской практике и используются для предупреждения различных инфекционных заболеваний.
Для того, чтобы легче понять, что представляют собой вакцины, рассмотрим вкратце взаимоотношения между организмом человека и микробами, которые могут либо не иметь последствий вообще, либо проявиться в форме заболевания.
Результат зависит от вида и количества микроорганизмов, от состояния человека (его возраста, здоровья, иммунной системы).
Человеческий организм защищается от микробов различными способами.
Во-первых, существуют естественные барьеры: кожа и слизистые оболочки, преодолеть которые, если они не повреждены, многие микроорганизмы не в состоянии, поскольку помимо создания чисто механического препятствия (отшелушивание верхнего слоя кожи, движение ресничек и секрета бронхов, чихание, кашель) эти барьеры выделяют вещества, убивающие микробы (соляная, молочная, жирные кислоты, фермент лизоцим и другие).
Они обусловливают так называемую естественную неспецифическую устойчивость организма, направленную сразу на множество (если не на всех) инфекционных агентов.
Другой вид защиты - специфический иммунный ответ, который мешает развитию только одного вида микроорганизмов и проявляется при попадании микробов во внутреннюю среду организма.
Иммунная система начинает взаимодействовать с антигенами возбудителя, его токсинами (ядами) и другими продуктами жизнедеятельности.
В бой вступают клетки иммунной системы: фагоциты, лимфоциты и вырабатываемые ими антитела, при этом количество их в организме возрастает настолько, чтобы хватило для обезвреживания "чужака".
После того, как микробы уничтожены и удалены из организма, число фагоцитов и лимфоцитов снова уменьшается до некоего минимального уровня.
Но иммунная система уже запоминает этот возбудитель и при повторном его попадании в организм быстро мобилизует свои силы для его нейтрализации.
Эти механизмы и лежат в основе невосприимчивости ко многим заболеваниям или, другими словами, иммунитета.
Если бы наш организм находил в себе силы противостоять всем микробам, мы бы никогда не болели инфекционными заболеваниями.
Но мир микроорганизмов, увы, разнообразен и изменчив.
Основой существования микробов является паразитирование в других организмах, а для этого надо уметь проникать в любую, мельчайшую "щель" (например, в микротрещины кожи), приспосабливаться и "обманывать".
Организму человека просто не хватает необходимых ресурсов для того, чтобы справиться со всеми "хитростями" инфекций, особенно, если он ослаблен или болен.
Тут без помощи лекарств не обойтись.
Одни лекарства убивают микробов.
Это бактерицидные антибиотики и другие химиотерапевтические средства, о которых речь будет идти в соответствующей главе.
Совершенно иначе действуют вакцины.
Они помогают организму настроиться на возможную встречу с возбудителем, подойти к ней во всеоружии.
Особенно это существенно в случае массовых, тяжелых инфекций, протекающих с угрозой для жизни.
Сформировать и поддерживать иммунитет к таким инфекциям - задача, с которой можно успешно справиться только с помощью вакцин.
Тем более в детском возрасте, когда иммунная система еще не совсем сформировалась.
Можно ли создать вакцины на все случаи жизни, против всех известных возбудителей заразных болезней? Вряд ли это осуществимо.
Во-первых, микроорганизмы быстро меняют свои свойства, приспосабливаются, и то, что действовало вчера, не обязательно поможет сегодня.
Во-вторых, создание такого количества вакцин и проведение вакцинации ими - очень дорогостоящий и длительный процесс, тем более что во многих случаях иммунитет сохраняется относительно недолго и требуется периодически проводить повторную вакцинацию.
Наконец, и решать эту задачу в ряде случаев просто нецелесообразно, так как организм может сам, без вакцинации, успешно сопротивляться многим возбудителям.
Человек, которому привили бы все существующие в настоящее время вакцины, был бы защищен более чем от 25 инфекций.
Такой человек (очень заботящийся о своем здоровье) за всю жизнь получил бы 467 (мужчина) или 515 (женщина) прививок (по одной в два месяца).
Если следы от этих уколов можно было бы расположить в ряд, они образовали бы линию, равную длине руки мужчины ростом 180 см от запястья до подмышечной впадины.
В настоящее время перед иммунологией стоят и новые задачи.
Характер эпидемии приобретают вирусные болезни - синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), гепатит В.
Их вызывают очень изменчивые вирусы, бороться с которыми сложно.
Тем не менее, для профилактики гепатита В вакцина уже создана и успешно применяется.
Разработать вакцину против СПИДа ученые пытаются много лет, но пока это не удается.
А между тем число инфицированных вирусом СПИДа людей увеличивается каждый год на 3 миллиона человек.
Какие бывают вакцины и как их различают?
Во-первых, по способу получения вакцины классифицируют на живые, инактивированные, химические, искусственные, генно-инженерные и анатоксины.
Живые вакцины получают культивированием микроорганизмов в неблагоприятных условиях или "заражением" невосприимчивых животных; и то и другое очень ослабляет бактерии и вирусы.
К ним относятся вакцины против бешенства, туберкулеза, чумы, туляремии, сибирской язвы, полиомиелита, кори, натуральной оспы, желтой лихорадки, эпидемического паротита, краснухи и другие.
Эти вакцины вводят, как правило, однократно и они создают стойкий иммунитет, сходный с естественным постинфекционным.
Примеры: вакцина от туберкулеза БЦЖ; Рудивакс - вакцина от краснухи; Приорикс - вакцина от кори, паротита и краснухи и Эрвевакс - вакцина от краснухи.
Инактивированные вакцины готовят из "убитых" микроорганизмов.
К ним относятся Хаврикс - вакцина от гепатита А; Солкотриховак и Солкоуровак - вакцины против инфекций мочеполовых путей; Ваксигрипп - вакцина от гриппа, вакцины против коклюша, лептоспироза, клещевого энцефалита, тифа, холеры, дизентерии и другие.
Все они создают, как правило, менее продолжительный (по сравнению с живыми вакцинами) иммунитет.
Химические и искусственные вакцины представляют собой очищенные от примесей антигены микроорганизмов, способные вызывать иммунитет.
Примеры: вакцины от гриппа Инфлювак и Флюарикс; Эувакс В - вакцина от гепатита В.
Генно-инженерные вакцины получают переносом гена, контролирующего в возбудителе образование нужных антигенов, в другие микроорганизмы, которые и начинают их синтезировать.
Таким способом получена вакцина против гепатита В Энджерикс-В.
Анатоксины представляют собой обезвреженные яды микробов, которые сохраняют при этом антигенную структуру и способность вызывать развитие иммунитета.
Во-вторых, вакцины различают по количеству содержащихся в них антигенов: моновакцина (против одного микроорганизма), дивакцина (против двух микробов) или поливакцина (против нескольких - более двух микробов).
Создание вакцин - это сложный и длительный процесс.
Так, с 1980 года появилось всего 14 вакцин - новых или с улучшенными свойствами, хотя и существующие вакцины далеки от идеала.
Вот только несколько направлений, по которым проводятся работы по их совершенствованию:
- разработка комбинированных препаратов и препаратов с медленным высвобождением антигенов, позволяющих за одну инъекцию вводить 5-6 и более вакцин и уменьшить число повторных введений; - повышение активности вакцин для уменьшения необходимых для вакцинации доз; - создание пероральных вакцин и вакцин вводимых через нос вместо инъекционных; - снижение способности вакцин вызывать побочные эффекты (повышение температуры тела, отек и другие); - повышение термостабильности вакцин.
Этими работами занимается Всемирная Вакцинная Инициатива, поставившая себе цель создать комбинированную вакцину, которая могла бы защитить от 25-30 инфекций, вводилась бы однократно внутрь в самом раннем возрасте и не давала бы побочных явлений.
Следует отметить, что проблема вакцинации возможно большего числа (лучше всего, всех) людей не решается не только потому, что не хватает нужных вакцин, но и из-за сложившегося во многих странах предубеждения против их применения.
Чтобы преодолеть его, врачам приходится проводить большую разъяснительную работу, убеждать людей в эффективности и безопасности современных вакцин.
В России для таких целей создаются Центры вакцинации, сейчас их только в одной Москве около 30.
Представление о том, что вакцинопрофилактика - это мера, относящаяся только к детскому возрасту, является глубоко ошибочным.
Ряд инфекций взрослых наносит огромный ущерб.
Так в США до введения программы вакцинации взрослых от гриппа, пневмококковой инфекции и гепатита В ежегодно умирало около 50000 взрослых, а потери общества от этого превышали 10 миллиардов долларов.
Во Франции 80% летальных исходов гриппа приходится на людей старше 65 лет, в США в этом возрасте грипп составляет пятую часть от всех летальных исходов.
Там поставлена цель к 2000 году увеличить охват прививками против гриппа людей старше 65 лет до 65%, а против пневмококковой инфекции - до 60%.
Иммунизируются и больные с хроническими заболеваниями.
Недооценка необходимости поддержания иммунитета взрослого населения к дифтерии наглядно продемонстрирована ее последней эпидемией в России и других странах СНГ, во время которой 2/3 заболевших были в возрасте старше 14 лет; в Москве взрослые составили 80%.
Не менее важна вакцинопрофилактика отдельных групп взрослого населения, наиболее подвергаемых опасности заболевания той или иной инфекцией.
Вакцинация против дифтерии и столбняка взрослых включена в календарь профилактических прививок практически всех стран, в том числе России.
Лица, полноценно привитые в детстве, должны прививаться против дифтерии и столбняка каждые 10 лет без ограничения возраста.
Лиц, не прививавшихся в последние 20 лет, следует привить двукратно с интервалом 30-45 дней.
Если они за это время получали столбнячный анатоксин, одна из прививок может быть сделана дифтерийным анатоксином.
Лицам, не получавшим прививок ранее, через 6-9 месяцев после второй прививки вводят третью дозу дифтерийно-столбнячного анатоксина.
В последующем обе категории должны получать этот препарат каждые 10 лет.
Вакцинация против гепатита В.
Прививкам подлежат люди, относящиеся к группам высокого риска заражения:
- медицинские работники, имеющие непосредственный контакт с кровью человека: хирурги, гинекологи, акушеры, стоматологи, манипуляционные сестры, сотрудники отделений переливания крови и гемодиализа, лабораторий, работающих с сывороткой крови, патологоанатомы, лица, занятые в производстве препаратов из крови и других тканей человека; - студенты медицинских высших и средних учебных заведений; - больные, находящиеся на гемодиализе или получающие повторные гемотрансфузии; - лица, находящиеся в домашнем или половом контакте с больным хроническим гепатитом В или носителем HBsAg; - наркоманы.
Прививки взрослых целесообразно проводить по схеме 0, 1 и 6 месяцев.
Поскольку вакцинация не отягощает течение хронического гепатита В и носительства вируса, она может осуществляться без предварительного серологического контроля.
Вакцинация против краснухи.
Прививки прежде всего показаны всем не имеющим иммунитета женщинам детородного возраста, особенно групп риска (работники детских дошкольных учреждений и начальных классов школы, инфекционных и родильных отделений, студенты-медики).
Женщины, подлежащие прививкам, не должны быть беременными и предупреждаются о необходимости предохранения от беременности в течение 3 месяцев после вакцинации.
Вакцинация против гриппа показана людям старше 65 лет и с хроническими заболеваниями легких и сердца, поскольку грипп особенно опасен для данных групп населения.
У людей старше 65 лет вакцинация предотвращает до 75% летальных исходов от гриппа.
Прививки против гриппа инактивированными вакцинами показаны также:
- лицам с иммунодефицитными состояниями, в том числе инфицированным ВИЧ; - больным сахарным диабетом, хроническими заболеваниями почек, нарушениями обмена веществ; - взрослым в семьях, где имеются дети первого года жизни.
Как живые, так и инактивированные вакцины показаны для медицинского персонала и лиц, по роду работы имеющих множественные контакты.
Вакцинация против пневмококковой инфекции за рубежом осуществляется специальной вакциной.
Ее эффективность составляет 60-80%.
Показания к применению те же, что и для гриппозной вакцины, эти вакцины можно вводить одновременно.
К сожалению, в России отечественная пневмококковая вакцина отсутствует, не зарегистрированы также и зарубежные препараты.
При высоких нагрузках или врожденных дефектах в иммунной системе могут возникать различные нарушения, которые подразделяют на три основные группы:
1) количественная или функциональная недостаточность того или иного звена иммунной системы, что ведет к развитию иммунодефицитных состояний.
Особняком от них стоит СПИД, который является инфекционным заболеванием и вызывается ВИЧ (вирус иммунодефицита человека);
2) нарушения в распознавании антигена и, как следствие, развитие аутоиммунных заболеваний;
3) неадекватный, очень сильный иммунный ответ, проявляющийся аллергическими реакциями и заболеваниями.
Чаще всего среди нарушений иммунной системы встречаются иммунодефицитные состояния и аллергические заболевания.
Препараты, влияющие на аллергические реакции, будут рассмотрены далее.
Остановимся на средствах лечения и профилактики иммунодефицитных состояний.
Их называют иммуностимуляторами и вместе с иммунодепрессантами включают в группу иммуномодуляторов (в научной литературе можно найти также термин "иммунотропные лекарственные средства").
Иммунодепрессанты (или иммуносупрессанты) применяются тогда, когда необходимо преодолеть нежелательные реакции иммунной системы.
Это имеет важное значение, например, при пересадке тканей и органов, при некоторых аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, ревматоидный артрит и другие).
Иммуностимуляторы активируют фагоцитоз, выработку антител и другие функции клеток иммунной системы.
Длительные тяжелые заболевания, воздействие неблагоприятных факторов окружающей среды, постоянные умственные и физические перегрузки, врожденные дефекты иммунитета - вот основные причины, приводящие к развитию иммунодефицитных состояний.
При продолжительном или очень сильном воздействии чужеродных агентов и веществ (антигенов), или при попадании их в ослабленный организм, иммунная система оказывается не способной в достаточной степени противостоять им и компенсировать вызванные ими воздействия.
Возникает иммунодефицит, и последующее действие этих или других антигенов приводит к развитию заболеваний.
Как врожденные, так и приобретенные иммунодефициты характеризуются легкостью заражения инфекциями и тяжелым их течением.
И это естественно, так как именно иммунной системе отводится основная роль в борьбе с микроорганизмами.
Угнетению иммунитета может способствовать и применение лекарственных средств, в частности предназначенных именно для борьбы с инфекциями.
Например, достоверно известно, что антибактериальные средства рифампицин, изониазид, тетрациклины и аминогликозидные антибиотики угнетают иммунитет.
Иммуностимуляторы
Свойствами иммуностимуляторов могут обладать соединения различной природы и химического строения.
Во-первых, это вещества микробного происхождения главным образом бактериального и грибкового, а также их синтетические и полусинтетические аналоги.
Примеров таких препаратов достаточно: Бронхо-мунал, ИРС-19, Ликопид, Постеризан, Рибомунил, Эксальб и другие.
Вторую подгруппу иммуностимуляторов образуют препараты животного происхождения.
Как вы уже знаете, вилочковая железа (тимус), костный мозг, селезенка относятся к органам иммунной системы и содержат биологически активные вещества, оказывающие на нее регулирующее действие.
Поэтому экстракты, полученные из этих органов, содержат те же вещества и оказывают иммуномодулирующее действие.
К ним относятся препараты Тимактид, Тимоптин, Тактивин.
Активирует процессы иммунитета также препарат Деринат, действующее вещество которого представляет собой вытяжку из молоки осетровых рыб.
Третьей и в настоящее время стремительно развивающейся подгруппой иммуностимуляторов являются цитокины и препараты, стимулирующие их синтез в организме.
Цитокины вырабатываются клетками иммунной системы и с их помощью эти клетки обмениваются информацией и координируют свою работу.
Наиболее известные цитокины - интерфероны, интерлейкины, колониестимулирующие факторы.
Они являются естественными регуляторами иммунитета, в том числе противоопухолевого.
Большие успехи в их получении достигнуты с внедрением генно-инженерных технологий, которые позволяют нарабатывать большие количества этих эндогенных веществ.
Препараты, стимулирующие биосинтез интерферонов (индукторы интерферона), - сравнительно новое и перспективное направление в иммунотерапии.
В настоящее время уже известен ряд таких препаратов: Амиксин, Полудан, Циклоферон, и число их постоянно растет.
Получено несколько синтетических соединений, оказывающих выраженное влияние на иммунную систему.
Например, Имунофан, Полиоксидоний.
У некоторых, давно применяемых в практической медицине лекарств, таких как Декарис, Дибазол, дополнительно выявлены иммуностимулирующие свойства и для них добавлены новые показания к назначению: иммунодефицитные состояния.
Интересно, что Декарис, наряду с иммуностимулирующим эффектом, обладает антигельминтным и успешно применяется как противоглистное средство.
Усиливают иммунные реакции многие растительные (эхинацея, женьшень, элеутерококк и другие) и биогенные (мумие, прополис и другие) препараты.
Эти средства, а также витамины и микроэлементы (в особенности цинк, магний, селен) часто объединяют в группу так называемых адаптогенов, то есть средств, помогающих организму приспосабливаться, стимулирующих его защиту от воздействий окружающей среды, стресса, повышенных умственных и физических нагрузок.
Эти вещества и комплексы защищают важнейшие органы человека (в том числе надпочечники, вилочковую железу) и способствуют восстановлению и нормализации деятельности иммунной системы.
В последнее время все больше появляется биологически активных пищевых добавок, содержащих адаптогены, которые расширяют возможности комплексной терапии иммунодефицитных состояний.
Иммунодепрессанты - средства, угнетающие иммунные реакции.
Это необходимо, во-первых, при пересадке органов и тканей.
В настоящее время врачи могут пересадить человеку практически любой орган (трансплантат), включая сердце.
Но заставить организм принять пересаженный орган или ткань удается далеко не всегда.
Всему виной иммунные реакции, приводящие к разрушению трансплантата или, как говорят специалисты, к отторжению его.
Другой случай - аутоиммунные заболевания, когда из-за врожденных дефектов иммунная система начинает реагировать на "свое" как на "чужое".
Начинается саморазрушение организма.
В этих случаях также приходится прибегать к помощи иммунодепрессантов.
И, наконец, аллергические реакции, вызванные неадекватным, сверхсильным иммунным ответом на антиген (в данном случае аллерген).
Применение иммунодепрессантов в этих случаях позволяет ослабить аллергические реакции, смягчить их проявления - зуд, отеки, воспаление.
Таким образом, иммунодепрессанты используются для подавления реакций отторжения трансплантатов и для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний.
Как вы уже знаете, одним из основных механизмов иммунной защиты является выработка антител клетками иммунной системы (в основном, лимфоцитами).
Поэтому можно предположить, что все вещества, оказывающие отрицательное влияние на развитие и функции таких клеток, будут обладать активностью иммунодепрессантов.
К ним относятся противоопухолевые средства, и в первую очередь те, действие которых основано на подавлении деления клеток (так называемые цитостатики).
К сожалению, цитостатики действуют как на здоровые, так и на опухолевые клетки, не разбирая, кто друг, а кто враг (справедливости ради, следует добавить, что рост опухоли тормозится более действенно).
Они действительно подавляют иммунный ответ в целом, влияя как на кроветворение, так и на созревшие клетки.
Но этот эффект скорее побочный, так как используют их, главным образом, все-таки в качестве противоопухолевых средств.
Свойствами иммунодепрессантов обладают глюкокортикоиды (смотри главу 3 "Гормональные средства ..."), которые также применяют при пересадке органов и тканей, для лечения аутоиммунных и аллергических заболеваний.
Кроме того, они обладают противовоспалительной активностью и их часто назначают при воспалительных процессах.
Помимо цитостатиков и глюкокортикоидов, имеется ряд более специфических иммунодепрессантов - азатиоприн, гидроксихлорохин, даклизумаб, циклоспорин и другие, однако ни один из них не обладает достаточной избирательностью действия, поэтому при их применении возможно снижение общих защитных функций организма, угнетение кроветворения, активация вторичных инфекций и другие нежелательные эффекты.
В середине XVI века тяжело заболел один из английских епископов.
Приглашенный к нему из Италии врач Джераломо Кардано (1501- 1576 годы) определил, что у епископа бронхиальная астма.
В качестве лечения были предписаны строгая диета и физические упражнения.
Но, кроме того, врач настоятельно рекомендовал заменить пуховую перину, на которой спал епископ, подстилкой из ткани.
Больной выздоровел! Это была блестящая догадка врача эпохи Возрождения.
Мы ведь знаем, что миллионы людей спят на пуховых перинах и это никак не влияет на их здоровье.
Однако у некоторых пух или шерсть домашних любимцев вызывают необычную реакцию организма, которую называют аллергией.
Термин "аллергия" происходит от греческих слов "аллос" - другой и "эргон" - я делаю и в буквальном смысле означает "делание по-другому".
Появлением этого термина мы обязаны венскому педиатру Клементу фон Пирке.
Вещество, способное вызвать аллергическую реакцию, получило название аллерген.
Аллергические заболевания очень распространены и, по данным Всемирной организации здравоохранения, охватывают около 40% населения земного шара.
Что же вызывает аллергию? В настоящее время известно множество аллергенов.
Они могут поступать в организм извне (экзоаллергены) или возникать в самом организме при повреждении тканей (эндоаллерген или аутоаллерген).
Экзогенные аллергены могут быть биологическими (бактерии, вирусы, грибы и продукты их жизнедеятельности), лекарственными (антибиотики и прочие препараты), бытовыми (домашняя пыль, волосы, шерсть животных, пух и перья птиц), пыльцевыми (пыльца ветроопыляемых растений), пищевыми (цитрусовые, земляника, шоколад), промышленными (минеральные масла, скипидар, никель, хром, вещества бытовой химии).
Особую группу экзоаллергенов составляют физические факторы - тепло, холод, механическое раздражение.
Надо заметить, что в принципе все, что окружает человека, может вызывать аллергию у некоторых людей.
Экзоаллергены попадают в организм при вдыхании (пыль, цветочная пыльца, шерсть животных и тому подобное), через кожу (синтетические моющие средства, укусы насекомых) или желудочно-кишечный тракт (пища, лекарства).
Следует отметить, что лекарственные препараты способны вызывать аллергическую реакцию при любом способе введения (внутрь, инъекционно, закапывание в глаз, нанесение на кожу).
Чаще всего в аллергические реакции вовлекаются органы дыхания (поллиноз, или сенная лихорадка, бронхиальная астма), глаза и кожа (конъюнктивит, крапивница).
Кроме того, возможны проявления аллергической реакции в сердце, сосудах, нервной системе и желудочно-кишечном тракте.
Эндоаллергены играют основную роль в развитии ревматизма, системной красной волчанки, нефритов и других заболеваний.
Ответная реакция тканей на аллерген может возникать сразу же - реакции немедленного типа - или через несколько часов (дней) - реакции замедленного типа.
К последним можно отнести отторжение трансплантата, ряд аутоиммунных заболеваний, а также гиперчувствительность при инфекциях.
Для их лечения применяют иммунодепрессанты (глюкокортикоиды, противоопухолевые средства) и препараты, уменьшающие повреждение тканей (противовоспалительные).
Реакции немедленного типа, например, аллергические бронхоспазм, конъюнктивит, ринит, крапивница, лекарственная болезнь, анафилактический шок, являются следствием взаимодействия аллергенов с антителами на поверхности клеток соединительной ткани (так называемых тучных клеток) и клеток крови (базофилов).
В результате из вышеназванных клеток выделяются биологически активные вещества - брадикинин, серотонин, простагландины и, главное, гистамин.
Гистамин впервые был обнаружен в 1907 году двумя химиками А.
Виидаусом и В.
Фогтом.
Впоследствии он был выделен также из растений (спорынья) и тканей животных.
Гистамин является посредником (медиатором) многих процессов обмена и жизнедеятельности организма.
В разных тканях он взаимодействует с разными (известно 3 вида) рецепторами.
Если гистамин действует на так называемые Н1-рецепторы, то сокращаются гладкие мышцы бронхов и кишечника, угнетается внутрисердечная проводимость.
Под влиянием гистамина на Н2-рецепторы повышается секреция желез желудка, сила и частота сердечных сокращений.
Сосудистые эффекты гистамина - расширение сосудов и повышение сосудистой проницаемости, являются следствием влияния на оба вида рецепторов: и Н1, и Н2.
Это очень важная особенность действия гистамина.
Именно она объясняет недостаточную эффективность блокады только Н1- или только Н2-рецепторов для устранения, например, "тройного" местного эффекта гистамина (припухлость, покраснение и местное повышение температуры).
Воздействие на Н3-рецепторы регулирует выделение самого гистамина из нервных окончаний преимущественно в центральной нервной системе, где он играет роль посредника (нейромедиатора).
Следует также отметить, что гистамин является сильнейшим раздражителем нервных окончаний, передающих боль и зуд.
Всем "приятным" ощущениям, возникающим после укуса комара или ожога крапивой, вы обязаны гистамину.
Почему же эффекты гистамина, постоянно присутствующего в нашем организме, проявляются только в некоторых ситуациях? Потому что он надежно спрятан в своеобразных хранилищах, которыми являются тучные клетки и базофилы.
Повреждение этих клеток вызывает высвобождение гистамина и развитие вышеперечисленных эффектов.
Кстати, некоторые вещества также заставляют депо выбрасывать гистамин, например, иммуноглобулины, морфин, тубокурарин и другие.
Можно воспрепятствовать проявлению свойств гистамина либо заблокировав чувствительный к нему рецептор, либо затормозив выделение гистамина из депо.
По первому типу действуют антигистаминные средства, или блокаторы гистаминовых рецепторов.
По второму - стабилизаторы мембран тучных клеток (кетотифен, кромоглициевая кислота, лодоксамид, недокромил, фенспирид и другие), глюкокортикостероиды, бета-адреномиметики (и альфа, и бета), теофиллин.
Комплексная терапия аллергических реакций немедленного типа, наряду с названными лекарствами, включает симпатомиметики (особенно для повышения артериального давления и устранения бронхоспазма при анафилактическом шоке), противовоспалительные средства, которые позволяют уменьшить повреждение тканей.
Рассмотрим подробнее антигистаминные средства (точнее, действующие на один вид рецепторов - Н1) - основную группу лекарств в терапии и профилактике аллергических реакций немедленного типа.
Они, не снижая образования гистамина, предупреждают вызываемые им изменения.
Именно поэтому профилактический эффект антигистаминных средств несколько превосходит лечебный.
Эти препараты практически не влияют на H2- и Н3-рецепторы гистамина.
Одна молекула Н1-блокатора препятствует действию 100 молекул гистамина на сосуды, 5 - на кишечник и лишь 0,01 - на кожу.
Следовательно, устранить такими веществами кожные проявления аллергии в 10 000 раз труднее, чем сосудистые.
Они полностью блокируют вызываемый гистамином спазм бронхов и кишечника и частично - сердечно-сосудистые эффекты (так как они обусловлены влиянием гистамина и на H2-рецепторы).
H1-Антигистаминные средства применяются в первую очередь для предотвращения или ослабления аллергических проявлений как препараты выбора при аллергическом рините, аллергическом конъюнктивите, крапивнице, атопическом дерматите, "сенной" лихорадке и других заболеваниях.
Действие H1-антигистаминных средств не ограничивается блокадой H1-рецепторов.
Они также препятствуют взаимодействию адреналина, ацетилхолина, серотонина с соответствующими рецепторами.
Некоторые из возникающих при этом эффектов желательны, другие - нет.
Так, вызываемое ими угнетение центральной нервной системы сделало возможным их применение в качестве успокаивающих и снотворных средств, но одновременно ограничило использование (для лечения аллергии) в дневное время.
Некоторые Н1-антигистаминные средства (например, прометазин) предупреждают синдром укачивания (тошнота, рвота) и уменьшают проявления паркинсонизма.
В то же время они могут вызывать задержку мочеиспускания и нарушение зрения.
Н1- Антигистаминные препараты обладают также способностью вызывать местную анестезию и могут применяться, если нельзя использовать традиционные местные анестетики.
Типичными H1-антигистаминными средствами такого типа являются диметинден, дифенгидрамин (известный более под названием Димедрол), мебгидролин, прометазин, хифенадин, хлоропирамин, ципрогептадин и другие.
Для более избирательного действия в отношении аллергических реакций получены Н1-антигистаминные препараты так называемого второго поколения (акривастин, астемизол, лоратадин, цетиризин и другие).
Эти средства практически не влияют на центральную нервную систему, не вызывают успокаивающего и снотворного эффектов и могут назначаться в дневное время.
Типичным представителем H1-антигистаминных средств второго поколения является быстро и продолжительно действующий Кларотадин, выпускаемый химико-фармацевтическим комбинатом Акрихин.
В качестве активного вещества он содержит лоратадин, полностью всасывающийся после приема внутрь, обладающий высокой избирательностью и поэтому не оказывающий успокоительного (седативного) действия и не снижающий двигательную активность.
Основные эффекты препарата Кларотадин, - противоаллергический, противоотечный и противозудный, - развиваются через 30 мин после приема, достигают максимума через 8-12 ч и сохраняются в течение 24 ч.
Это значит, что Кларотадин можно принимать один раз в сутки, а это, безусловно, удобно для пациентов.
Кларотадин очень хорошо помогает людям с круглогодичным аллергическим ринитом легкой и средней тяжести.
Насморк и/или отек слизистой, чихание, зуд в носу, слезотечение ослабевают уже через одну неделю лечения, а к концу четвертой недели симптомы аллергического ринита полностью исчезают у большинства больных.
При этом препарат легко переносится на протяжении всего курса лечения.
Применение Кларотадина при хронической идиопатической (то есть неясного происхождения) крапивнице приводит к ослаблению и исчезновению волдырей и кожного зуда - основных симптомов, беспокоящих пациентов.
Широко применяются комбинированные препараты, содержащие H1-антигистаминные средства, они помогают как при аллергических состояниях, так и при простудных заболеваниях или гриппе.
Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромоглициевая кислота, недокромил натрия) препятствуют высвобождению из тучных клеток гистамина и других посредников, провоцирующих аллергические реакции.
Они находят применение в комплексной терапии бронхиальной астмы, при лечении пищевой аллергии и аллергических ринитов и конъюнктивитов.
Они не снимают бронхоспазм, а только предотвращают его развитие, поэтому в терапии астмы они используются для профилактики бронхоспазма до контакта с аллергеном или перед физической нагрузкой.
Иногда при бронхиальной астме назначают комбинированные препараты, содержащие стабилизатор мембран тучных клеток (например, кромоглициевую кислоту) и бронхорасширяющее средство (например, сальбутамол).
0.01 (0.24%)
© 2000-2010. РЕГИСТР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ РОССИИ® РЛС®